抗击新冠肺炎疫情蔓延，新冠疫苗和中和抗体疗法应做到相辅相成

出品 | 搜狐健康

作者 | 周亦川

编辑 | 袁月

2019年末，突如其来的新冠肺炎疫情迅速蔓延至全球各个角落，绝大多数国家受到疫情严重影响，卫生系统承受巨大压力，社会经济陷入停滞倒退。与此同时，应对疫情的药物研发正以前所未有的效率迅速推进，为对抗疫情提供更多的手段。

2020年初，辉瑞、阿斯利康等多家国际药企启动新冠肺炎疫苗研发项目，并于当年完成临床试验阶段，2021年在全球大范围推广；吉利德的小分子药物瑞德西韦早已在全球多个国家投入临床使用，而再生元的抗体疗法更是因为在去年被美国前总统特朗普称为自己“康复和最终‘治愈’”新冠肺炎的“关键”而被媒体争相报道，即使再生元制药公司CEO后来表示特朗普的情况只是“个例”，并强调该疗法仍需“大型临床试验”，该药的相关新闻仍在全球范围内获得莫大关注。毫无疑问，新冠肺炎的防治药物研发推广已成为全球首要焦点。

腾盛博药是诸多新冠肺炎防治药物研发企业中的一员。2021年7月20日，腾盛博药宣布在中国启动新冠病毒中和抗体BRII-196和BRII-198 的二期临床试验。8月5日，公司宣布在美国、巴西、南非、墨西哥、阿根廷和菲律宾的研究中心完成ACTIV-2三期临床试验受试者入组，8月25日宣布这一联合疗法在三期试验中获得积极的中期数据——在临床进展高风险的COVID-19门诊患者中，与安慰剂相比，这一联合疗法使住院及死亡的复合终点降低78%，具有统计学显著性（未调整，单侧检验P值<0.00001），并且观察到的3级或以上不良事件（AE）发生频次较低。9月7日，腾盛博药宣布向联合抗体疗法追加1亿美元投入，以推进其在全球的注册申请和商业化进程。

腾盛博药首席医学官严立博士介绍，新冠病毒具有传染力强、突变速度快的特点，威胁很大，需要从三个方面同时做好疫情防控工作，包括病毒的检测、预防、治疗。高效的检测手段可以尽快发现病毒的社会传染轨迹，避免进一步扩大；疫苗则为尽可能多的人提供有效的免疫保护，使其接触病毒后不被感染或感染后症状较轻；中和抗体、小分子药或其他疗法的目标则是在患者感染后提供进一步的抗病毒效果，避免他们发生重症或死亡。

疫苗可以大规模生产，接种方便快捷，生产成本相对比较低，是很好的预防病毒手段。但对于老年人、有基础疾病等免疫能力低下或者高危人群，疫苗可能无法长期保持中和抗体滴度，提供足够的免疫力。此时，中和抗体疗法就可以快速为患者提供所需的抗病毒抗体，避免疾病重症风险。

单克隆抗体和多克隆抗体是抗体疗法中较为常见的两类，而常被提及的康复血清制品就属于多克隆抗体。从新冠肺炎康复者血清中提取的抗体具有一定的免疫作用，它采集快速，且具有对相应感染病毒的免疫力。但是，不同采集者体内的血清抗体滴度和组成不同，很难在临床试验中展现出显著的治疗效果，在美国、英国未被推荐使用。

相对的，单克隆抗体是将特定的抗体通过基因工程的手段扩增生产，具有稳定的药效。但是，新冠病毒在不断发生变异，如果抗体对应病毒位点发生变异，病毒将可能逃逸免疫，导致药效下降，某些中和抗体疗法就是在出现变异病毒后被突破并淘汰。

腾盛博药采取的策略是两种中和抗体的联合疗法，BRII-196和BRII-198两种抗体结合位点不同，可非竞争性地识别新冠病毒刺突蛋白RBD中独特的表位，相当于双保险，可降低病毒突变带来的逃逸风险。临床前数据显示，这种联合疗法策略对当前最常见的各类变异病毒保持中和活性，可以降低感染高风险患者的死亡风险。

严立说，在实际应用场景中，疫苗和中和抗体疗法应做到相辅相成。疫苗可实现全民规模的免疫，在成本上更有优势，而抗体则有特殊的应用场景。首先是有基础性疾病的患者、老年人、免疫功能低下者，这类人群可能接种了疫苗也无法产生抗体，此时就可以用中和抗体为他们提供切实的保护；其次是突破性感染患者，即在某些人群中，疫苗无法激发足够的免疫系统反应以提供保护，或是感染了一种逃逸疫苗免疫的病毒，此时中和性抗体可以作为治疗手段，以减少住院和死亡风险。还有一种是病毒暴露前和暴露后的预防，通过在高危群体中输入中和抗体，在保护此类人群的同时降低病毒的人群传播风险，提高社会保护力度。

腾盛博药公司总裁兼大中华区总经理罗永庆补充，抗体药物的治疗可及性也是制定抗疫策略的重要环节，这就需要衡量药物的经济学价值。一方面要考虑到患者住院治疗成本，如果抗体可将住院死亡风险降低70%—80%，那么药品价格需要根据这个价值进行判断；同时，抗体是通过生物工程技术批量生产，生产周期为3—6个月，订单量越大，单位成本越低。

另外，抗击疫情不仅仅要考虑治疗被感染的患者，如果不能遏制住院数快速上升的趋势，医疗资源将会被消耗殆尽，带来更严峻的灾难。因此，药品的价格需要在社会价值和社会需求当中综合评估。目前，政府采取的一系列公共预防措施显示出理想防疫效果，如果有更多的新药以及更多的疫苗研发成功，可释放充分的医疗资源，对于整体的防疫抗疫将是很大的助力。