乙肝在研新药进展，开发ANPH，通过调节衣壳组装抑制HBV

正如，节前介绍的在病毒性肝炎药物开发领域中，丙肝已有吉利德科学开发出了泛基因药物，而丁肝领域，过去没有专门药物用于抑制HDV复制，主要使用的是PegIFNa，通常它也能够导致HDVRNA水平减少，直到有效药物布列维特在欧洲上市，填补了丁肝尚未满足的医疗需求。

乙肝在研新药进展，开发ANPH，通过调节衣壳组装抑制HBV

一、现有两种疗法：抑制HBVDNA为主

核苷（酸）类似物（NAs）占据过去十几年来的乙肝药物市场，NA药物开发也逐渐朝着高耐药屏障去发展，比如恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）和富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF），另一种是聚乙二醇干扰素α (PegIFNa) ，目前这两种主流疗法主要是抑制HBVDNA水平，因为病毒DNA的水平和慢性乙肝进展关系非常密切。

乙肝是一个没有满足的医疗需求，因为上述两种疗法还无法导致更有效或彻底治愈HBV。科学界已经掌握的是难点是，共价闭合环状DNA（cccDNA），它可以让乙肝病毒长期稳定地存在于肝细胞中，核苷类似物对其基本上没有作用。因此，NAs药物很少可以导致功能性治愈，即乙肝表面抗原的持续清除，这种疗法几乎需要终身用药。

二、最近开发一种新分子ANPH

NAs药物经过长期使用后，还会导致选择性突变体或引起副作用，所以，科学家才积极寻找新分子，而不是继续开发核苷类似物或干扰素。日本微生物化学研究所研究人员在Virus Research发表了一项研究成果，强调了通过药物化学设计开发的一种新型结构的选择性抑制剂，ANPH。

它的全名是N-(4-硝基苯基)-1-苯乙酮腙 (ANPH)，是一种新型结构类型的选择性抑制剂（衣壳组装调节剂），研究人员通过临床前研究证明了，这种抑制剂可以使腺病毒载体介导的HBV基因组转导靶向HBV基因组复制。

三、ANPH作用机理

ANPH，通过诱导形成不含有前基因组RNA的空衣壳，而并不会影响其转录和翻译，进而来抑制HepG2.2.15 细胞中的病毒基因组复制。研究人员使用由组装域组成的截断核心蛋白的生物化学分析表明，抑制剂ANPH，加速了形态完整的衣壳形成。

乙肝病毒是慢性肝病的病原体，并与随后的LC和HCC发展相关。因为现有的核苷（酸）类似物（NAs）抗病毒疗法，可以有效抑制HBV复制和中断疾病进展，但HBV很少能完全治愈。基于这些，开发新型HBV药物是全球仍未得到满足的医疗需求。

四、ANPH未来开发前景

小番健康结语：ANPH，和以往乙肝新分子主要不同之处是，它可以诱导形成没有前基因组RNA的空衣壳，并在体外研究时，以与正常衣壳相同的形态和大小加速Cp149组装。日本研究人员的这项乙肝新分子研究，简单概括是，开发了一种有别于以往核苷类似物或干扰素作用机理的新分子，即ANPH，它是一种新型结构选择性抑制剂；

ANPH可以在将来开发新型抗HBV药物以及HBV核心蛋白功能的化学探针方向，进一步地进行药物化学实验设计。其早期小实验证明，ANPH能够靶向细胞中的乙肝病毒基因组复制，N-(4-硝基苯基)-1-苯乙酮腙 (ANPH)，通过调节衣壳组装来抑制HBV复制。