在研乙肝新药ASC22，IIb期中期数据，可诱导HBsAg下降甚至消失-惠闽保

2021年美国肝病研究年会（AASLD2021）上，研究人员带来了在研乙肝新药ASC22 IIb期临床研究中期完整试验数据。值得一提的是，这款在研PD-L1抗体ASC22的临床研究，还被本届美肝会评选为最佳摘要。

在研乙肝新药ASC22，IIb期中期数据，可诱导HBsAg下降甚至消失

一、研究背景

研究人员介绍，阻断PD-1/PD-L1通路可能导致潜在治愈HBV。ASC22 (Envafolimab)，是一种采用皮下给药的人源化单域PD-L1抗体。在2021年美肝会上，研究人员报告了ASC22在慢乙肝患者（CHB）中的中期疗效和安全性数据。

二、研究方法

这是一项随机、单盲、多中心的IIb期临床试验，试验在两个队列中共纳入了149名CHB患者（乙肝e抗原阴性和HBVDNA< 20 IU/ml），进行24周不同剂量的ASC22治疗并随访（临床试验编号：NCT04465890）。

在队列1中，有75名受试者接受了1 mg/kg ASC22 Q2W（n=60）或安慰剂（PBO）Q2W（n=15）+核苷（酸）类似物（NAs）治疗。在完成 1 mg/kg ASC22 (n=33) 或 PBO (n=11) + NAs 的 24 周治疗的患者中评估了疗效和安全性。

三、IIb期中期数据

结果表明，ASC22和安慰剂组的中位（范围）基线乙肝表面抗原（HBsAg）水平分别为 2.7 (0.2~3.7) 和 2.7 (1.0~3.6) log10 IU/mL。在ASC22和安慰剂组中，第 24 周 HBsAg 相对于基线的平均变化为 -0.38 和 0.00 log10 IU/mL。

与接受 PBO+NAs 的患者相比，基线 HBsAg ≤ 500 IU/mL 接受 1 mg/kg ASC22+NAs 的患者（n=16）的 HBsAg 降低更显著！（-0.70 VS 0.00 log10 IU/mL，P < 0.01）。在基线 HBsAg ≤ 500 IU/mL 的患者中，ASC22 组中有 7/16 (44%) 名患者，HBsAg 降低 ≥ 0.5 log10 IU/mL，而安慰剂组中没有患者实现这一结果。

来自：2021年美肝会，可见有3名慢乙肝受试者表面抗原消失

有 3/16 (19%) 患者，他们分别在第4周、第16周和16周出现HBsAg 消失（检测不到，< 0.05 IU/mL），并且在治疗结束前保持HBsAg 阴性。ASC22在最后1次给药后，所有3名患者均保持HBsAg 阴性。分别在 4/7 (57%) 和 2/3 (67%) HBsAg 降低≥ 0.5 log10 IU/mL 和 HBsAg 消失的患者中，观察到ALT的水平升高。

接受ASC22+NAs组合治疗的患者与接受安慰剂+NAs治疗的患者，具有相似的不良事件（AE）特征，治疗期间未发生严重不良事件（SAE）。药代动力学（PK）数据显示，在给药1个月后，在稳态时ASC22的 Cmin 值预计 > 3 μg/mL，这表明受体占有率 > 90%，并且ASC22有可能满足每月给药1次。